还没有完整人体数据，CDH17已经卷疯了

摘要： 躲不过的内卷，不仅出现在可成药靶点领域，未成药靶点也可能难逃一劫。CDH17的研发，就充分诠释了这一点。根据OncologyPipeline的数据，目前全球已经有31个正在开发的C...

躲不过的内卷，不仅出现在可成药靶点领域，未成药靶点也可能难逃一劫。CDH17的研发，就充分诠释了这一点。

根据OncologyPipeline的数据，目前全球已经有31个正在开发的CDH17分子，内卷程度达到了新高度。不仅ADC、多抗、CAR-T悉数入局，而且后来者已经在推陈出新，希望做一些“改善型”分子，而即便所谓的*者进度优势微乎其微。

OncologyPipeline统计显示，目前只有8个分子正在进行人体临床试验。也就是说，大家在临床前就已经呈现出“神仙打架”的局面。确实如此，在刚刚结束的AACR大会上，亮相的近20个临床前分子，充分体现了上述趋势。

然而，火热的背后，却是CDH17的种种未知：与肿瘤相关的作用机制尚未完全阐明；理想成药靶点也只是建立在理论基础上，尚未得到人体研究的证明。

当然，创新药的魅力也正在于此，突破无人区，获得高回报。在CDH17竞赛中，谁能脱颖而出，无疑是一个值得关注的话题。

同时，更值得关注的是，类似于“CDH17”这样的竞赛会不会成为常态？

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理想成药靶点？

CDH17的走红，或许让人感到意外。

CDH17是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。目前研究发现，其在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤组织中均有不同程度的表达。

虽然一些研究表明，CDH17的高水平表达与患者预后和风险评估密切相关，但一个尴尬的现实是：CDH17与肿瘤相关作用机制，目前尚未完全阐明。

这也导致，过去医学界对CDH17靶点的研发，一直是不温不火。至少在2022年之前，它仍属于极为冷门的靶点。直到这几年，CDH17才意外走红。

至于近年来CDH17流行的原因，看起来与明星靶点Claudin18.2类似，外界将其视为一个理想的成药靶点。

几乎所有药企在研发CDH17相关分子时都提到了同一个观点：

在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，隐藏在难以接近的肠道紧密连接处。相比之下，在50%-90%的胃肠道癌症中，CDH17过表达且重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易被抗体药物靶向。

上述差异，使得CDH17成为基于抗体治疗的有前途的靶点。例如，ADC药物可以凭借“精准导弹”的优势，对肿瘤细胞实现精准打击。

然而，目前还没有人类数据可以在临床上支持这种说法。31个正在开发的CDH17项目中，只有8个进入人体临床。即便是进度最为*的TRAILR2/CDH17双抗BI-905711，也仅公布了1a期临床数据，安全性相对良好，但活性数据并不亮眼。

在这种情况下，CDH17依然吸引了诸多企业入局，并且还卷出了新高度。

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卷出了新高度

CDH17靶点研发的卷，不仅在于研发分子的数量多，更在于多个维度。

最直接的感受是，药企的想法极为多样，从ADC到双抗再到CAR-T，呈现出饱和式研发状态。在最近的AACR大会上公布的近20个分子中，最热门的是ADC路线，紧随其后的是双抗和CAR-T。

同一家企业可能带来不止一个研发方向。例如，在今年的AACR大会上，维立志博和拓创生物分别提出了两种针对CDH17的不同模式。

维立志博带来了ADC药物LBL-054和TCE分子LBL-054-CD3。

拓创生物则带来了ADC药物TAVO307A和γ-δ T细胞接合器TAVO307B。

当然，不同企业之间的研发思路也各不相同。例如，LBL-054和TAVO307A虽然都是ADC药物，但搭载的毒素不同；TAVO307B则使用pan-γδTCR，据称比主流的基于CD3的T细胞接合器更不容易引发细胞因子风暴。

这也体现了一点：虽然大家都在同一起跑线上，但竞争早已开始。这种竞争不仅局限于CDH17靶点，还可能包括与其他药物的对垒。

信达生物则瞄准了三抗，其在AACR大会上亮相的IBI3019是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特异性抗体，用于结直肠癌治疗。

该分子的核心思路是通过靶向肿瘤高表达的CDH17来增强肿瘤特异性EGFR抑制作用，同时减少在EGFR疗法中常见的皮肤毒性。

并且，IBI3019已经开始对标目前主流的EGFR抗体药物。根据公司描述，IBI3019在体内外实验中都显示出比Cetuximab（EGFR单抗）和Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）更强的抗肿瘤效果。这或许也是充分考虑了未来如果IBI3019能够成药，将与EGFR抗体药物的正面交锋。

显然，随着低垂的创新果实被采摘殆尽，竞争日益激烈，创新药企之间的较量也愈发前置。这也使得，如CDH17般仍处于极早期的靶点，药企也不得不花费更多心思，让整个市场变得更卷、更热闹。

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会成为常态吗？

虽然是否能够成药还有待验证，但CDH17靶点的内卷充分说明了一点：在中国药企的搅局下，创新药的研发秩序正在被重新改写。

目前，入局CDH17靶点研发的，主要是中国药企。在今年的AACR大会上，亮相的除了上文提到的拓创生物、维立志博、信达生物，还包括华东医药、先声药业等药企，占比超过80%。

这得益于工程师红利，但同时，也因为中国药企的脑洞越来越大。很显然，中国创新药企已经跳出“做题家”的范畴，成为全球创新药的搅局者。

不只是在CDH17靶点，其他领域的竞争也是如此。

美国biotech创始人David Li曾表示，公司管线中的每一款药物，都有好几个来自中国的竞争对手；加拿大投资公司Canaan的普通合伙人Nina Kjellson认为，几乎所有的抗体在中国都有至少5个以上的在研项目。

生物技术风投公司Curie.Bio的创始人Alexis Borisy则表示，在生物技术和制药行业所做的任何事情，在中国生态系统中都能找到10到50个版本。

他们甚至发现，这些来自中国的竞争者们，临床进度并不比北美市场慢，“如果按美国的标准尺度，很多甚至*一年半到两年时间。”

日前，FDA前局长Scott Gottlieb还发文，讨论了新药研发工作正从美国流出，尤其是转到中国的趋势。他认为，如果美国不做出改变，其生物制药创新高地的地位将不保。

这也意味着，在中国药企的努力之下，创新药的研发强度正在走向新高度。那么，你做好应对新局势的准备了吗？